Etwa so groß wie Namibias Etosha-Nationalpark, wird der Kafue-Nationalpark von drei großen Flüssen durchzogen: dem Kafue, dem Lunga und dem Lupufu, die alle in den Itehzi-Tehzi-Stausee im Süden des Parks münden.

Der Kafue-Nationalpark weist die größte Artenvielfalt aller Parks in Sambia auf. Kafue ist wahrscheinlich der beste Ort, um Geparden in Sambia zu beobachten; auch Löwen und Leoparden sind zahlreich vertreten. Der Park beherbergt zudem eine der größten Antilopenpopulationen der Region: Tausende von Letschwe-Antilopen – in anderen Ländern gelten diese wasserliebenden Tiere als selten -, Sitatungas, Pferdeantilopen, Rappenantilopen, Lichtenstein-Hartebeeste, Kuhantilopen, endemische Defassa-Wasserböcke, Pukus, Impalas, Oribis, Ducker, Leierantilopen, Gnus, Büffel, Kudus, Gelbrückenducker (mit viel Glück) und Riedböcke.

Die Flüsse bieten Lebensraum für Flusspferde und Krokodile, und im Park wurden über 400 Vogelarten registriert, darunter die endemischen Braunbrust-Bartvögel, Rußköpfchen und Bindenfischeulen. Die Busanga-Ebenen ziehen zudem Scharen von Kranichen, Pelikanen, Brachschwalben, Bienenfressern und Scherenschnäbeln an.

Der Itehzi-Tehzi-Stausee im Süden erstreckt sich über eine Fläche von etwa 370 km² und verleiht diesem ohnehin schon facettenreichen Wildreservat eine zusätzliche Dimension. Wassersafaris sind ruhig, friedlich und überaus ergiebig; das Sportfischen ist ebenso hervorragend wie die Vogelbeobachtung, bei der Schreiseeadler, Goliathreiher, Kormorane und Löffler die lange Liste der Vogelarten ergänzen.